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摘要肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四大肿瘤治疗模式，核心是通过激活或重塑机体自身免疫系统，打破肿瘤免疫逃逸机制，实现对肿瘤细胞的识别、杀伤与清除。相较于传统治疗，免疫治疗具有特异性强、疗效持久、副作用相对温和等优势，已在多种恶性肿瘤中取得突破性进展。本文基于临床与科研共识，对肿瘤免疫治疗进行层级化分类，系统阐述各类疗法的作用机制、代表技术/药物、临床应用及研究进展，为全面理解肿瘤免疫治疗提供清晰框架。
关键词肿瘤免疫治疗；免疫检查点抑制剂；过继性细胞免疫治疗；肿瘤疫苗；免疫调节剂
一、引言肿瘤的发生、发展与机体免疫功能失衡密切相关，肿瘤细胞可通过表达免疫抑制分子、调控肿瘤微环境、逃避T细胞识别等方式，实现免疫逃逸。传统肿瘤治疗以直接杀伤肿瘤细胞为核心，难以兼顾机体免疫功能，且存在耐药、复发率高、毒副作用大等局限。肿瘤免疫治疗转变治疗思路，以免疫系统为核心靶点，通过主动或被动方式调节机体免疫应答，从根源上抑制肿瘤生长、转移与复发。
近年来，免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等技术相继获批上市，肿瘤免疫治疗进入精准化、多元化发展阶段。根据作用机制、作用靶点及干预方式，临床将肿瘤免疫治疗分为五大核心大类，各类别下再细分亚类，具体分类体系与详细介绍如下。
二、肿瘤免疫治疗分类及详细介绍（一）免疫检查点抑制剂（最成熟、临床应用最广泛）
免疫检查点是机体免疫系统中调控免疫应答强度、避免自身免疫损伤的关键分子，分为刺激性检查点和抑制性检查点。肿瘤细胞可过度激活抑制性免疫检查点，使免疫细胞进入“耗竭”状态，丧失杀伤肿瘤的能力。免疫检查点抑制剂通过阻断抑制性信号通路，解除免疫抑制，重新激活免疫细胞的抗肿瘤活性。
1. 经典抑制性检查点抑制剂
• PD-1/PD-L1抑制剂
作用机制：PD-1主要表达于活化T细胞表面，PD-L1表达于肿瘤细胞表面，二者结合会抑制T细胞增殖与活化，阻断肿瘤免疫应答。该类药物通过阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞的肿瘤杀伤功能。
代表药物：帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、信迪利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗。
临床应用：覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、淋巴瘤等数十种实体瘤及血液肿瘤，是目前临床应用范围最广的免疫治疗药物。
• CTLA-4抑制剂
作用机制：CTLA-4表达于初始T细胞表面，与抗原呈递细胞结合后，抑制T细胞早期活化，阻断免疫应答启动。该类药物通过阻断CTLA-4通路，增强T细胞活化与增殖。
代表药物：伊匹木单抗、曲美木单抗。
临床应用：主要用于恶性黑色素瘤，常与PD-1抑制剂联合用药，提升晚期肿瘤治疗有效率。
2. 新型检查点抑制剂（临床研究阶段）
包括LAG-3抑制剂、TIM-3抑制剂、TIGIT抑制剂等，主要针对PD-1/PD-L1耐药患者，目前多处于III期临床试验，部分已获批上市，用于联合免疫治疗。
（二）过继性细胞免疫治疗（被动免疫治疗，精准细胞疗法）
过继性细胞免疫治疗是指从患者体内分离免疫细胞，在体外进行基因改造、扩增、活化后，回输至患者体内，直接发挥抗肿瘤作用的疗法，属于精准个体化治疗，在血液肿瘤中疗效显著。
1. CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）
作用机制：通过基因工程技术，给患者T细胞嵌入能识别肿瘤特异性抗原的嵌合抗原受体（CAR），改造后的T细胞可精准识别肿瘤细胞，无需抗原呈递即可直接杀伤肿瘤。
代表产品：靶向CD19的Kymriah、Yescarta，靶向BCMA的Carvykti等。
临床应用：主要用于复发难治性血液肿瘤，如急性B淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤，部分实体瘤临床试验正在开展。
2. TCR-T细胞疗法（T细胞受体T细胞疗法）
作用机制：改造T细胞表面的T细胞受体（TCR），使其能精准识别肿瘤细胞内的抗原，解决CAR-T无法识别细胞内抗原的局限。
代表产品：全球首款TCR-T药物Afamitresgene Autoleucel。
临床应用：主要用于滑膜肉瘤、黑色素瘤、肾癌等实体瘤，填补实体瘤细胞治疗空白。
3. 其他细胞疗法
TIL细胞疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）：从患者肿瘤组织中分离天然抗肿瘤淋巴细胞，体外扩增后回输，对黑色素瘤、乳腺癌等实体瘤疗效显著；CAR-NK细胞疗法：自然杀伤细胞改造而来，安全性更高、起效更快，无严重细胞因子风暴风险，适用于血液肿瘤与实体瘤；CIK细胞疗法：细胞因子诱导的杀伤细胞，广谱抗肿瘤，多用于肝癌、胃癌等实体瘤辅助治疗。（三）肿瘤疫苗（主动免疫治疗，激发长效免疫）
肿瘤疫苗是将肿瘤抗原或肿瘤细胞相关物质输入患者体内，主动激活机体免疫系统，诱导特异性抗肿瘤免疫应答，同时产生免疫记忆，预防肿瘤复发，分为预防性疫苗和治疗性疫苗两大类。
1. 预防性肿瘤疫苗
作用机制：针对致癌病毒抗原，预防病毒感染，从根源上降低肿瘤发生风险。
代表疫苗：HPV疫苗（预防宫颈癌、肛门癌、口咽癌）、乙肝疫苗（预防肝癌）。
临床应用：健康人群接种，属于肿瘤一级预防。
2. 治疗性肿瘤疫苗
作用机制：以肿瘤特异性抗原为基础，激活患者自身免疫系统，杀伤已存在的肿瘤细胞。
分类及代表：
树突状细胞疫苗：Provenge（全球首个获批治疗性肿瘤疫苗），用于晚期前列腺癌；多肽/蛋白疫苗：针对肿瘤特异性多肽，适用于肺癌、黑色素瘤；mRNA肿瘤疫苗：新型个体化疫苗，与PD-1抑制剂联用，用于黑色素瘤、结直肠癌，处于临床III期；溶瘤病毒疫苗：通过病毒特异性感染肿瘤细胞，裂解肿瘤并激活免疫，如T-VEC，用于黑色素瘤。（四）单克隆抗体药物（靶向免疫联合治疗）
单克隆抗体是针对肿瘤细胞表面特异性抗原制备的抗体，通过直接杀伤肿瘤细胞、介导免疫细胞杀伤、阻断肿瘤生长信号发挥作用，部分兼具免疫调节功能，属于靶向与免疫结合的疗法。
1. 抗肿瘤靶向抗体
直接结合肿瘤抗原，抑制肿瘤增殖或诱导凋亡，如曲妥珠单抗（抗HER2，乳腺癌）、利妥昔单抗（抗CD20，淋巴瘤）、西妥昔单抗（抗EGFR，结直肠癌）。
2. 抗体药物偶联物（ADC）
将单克隆抗体与化疗药物偶联，实现精准靶向给药，兼具抗体靶向性与化疗杀伤性，同时激活抗肿瘤免疫，如恩美曲妥珠单抗、维布妥昔单抗，用于淋巴瘤、乳腺癌、肺癌。
（五）非特异性免疫调节剂（广谱免疫激活，辅助治疗）
通过非特异性激活机体整体免疫系统，增强免疫细胞活性，改善肿瘤免疫抑制微环境，无明确肿瘤靶点，多作为联合治疗的辅助手段。
1. 细胞因子类
白细胞介素（IL-2）：激活T细胞、NK细胞，用于黑色素瘤、肾癌；干扰素（IFN-α）：抑制肿瘤增殖、调节免疫，用于淋巴瘤、黑色素瘤。2. 其他免疫调节剂
包括卡介苗（用于膀胱癌灌注治疗）、免疫佐剂、Toll样受体激动剂等，通过激活先天免疫，增强抗肿瘤免疫应答。
三、肿瘤免疫治疗联合策略单一免疫治疗存在响应率低、耐药性等问题，临床多采用联合治疗提升疗效，核心策略包括：
免疫检查点抑制剂联合（PD-1+CTLA-4、PD-1+新型检查点抑制剂）；免疫治疗+化疗/放疗：放化疗杀伤肿瘤细胞，释放抗原，增强免疫治疗响应；免疫治疗+靶向治疗：精准抑制肿瘤驱动基因，联合免疫激活；细胞疗法+免疫检查点抑制剂：延长细胞治疗疗效，降低耐药风险。四、挑战与未来散户配资股票展望肿瘤免疫治疗虽取得重大突破，但仍面临诸多挑战：实体瘤响应率低、免疫耐药、免疫相关不良反应、治疗费用高昂、个体化制备难度大等。
未来发展方向聚焦于：开发新型靶点与疗法、优化联合治疗方案、实现生物标志物指导的精准免疫治疗、降低细胞治疗制备成本、攻克实体瘤免疫抑制微环境。随着基因编辑、单细胞测序、AI精准筛选等技术的发展，肿瘤免疫治疗将逐步实现“全覆盖、精准化、普惠化”，成为肿瘤治愈的核心手段。
五、结论肿瘤免疫治疗已形成多元化、层级化的完整体系，从免疫检查点抑制剂的广泛应用，到细胞治疗、肿瘤疫苗的精准突破，彻底改变了肿瘤治疗格局。不同类别的免疫治疗，作用机制、适用肿瘤、临床优势各不相同，临床需根据肿瘤类型、分期、患者免疫状态，制定个体化治疗方案。
未来，随着研究的不断深入，免疫治疗将进一步突破现有局限，为更多肿瘤患者带来长期生存希望，推动肿瘤治疗进入“免疫治愈”新时代。
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